Спустя десять лет молчания печально известный Ганнибал Лектер выходит на связь с агентом ФБР Клариссой Старлинг, предлагая возобновить их опасную интеллектуальную игру. В расследовании Клариссе помогает изуродованный миллионер Мейсон Верджер, жаждущий жестокой мести. Параллельно во Флоренции за Лектером, скрывающимся под чужим именем, начинает охоту местный инспектор Ринальдо Пацци, даже не подозревающий, с кем имеет дело.