В мире, стоящем на пороге ужасающей трансформации, могущественные вампиры готовятся захватить власть. Лишь Блэйд, истребитель нежити, способен помешать их коварным планам. Однако против Блэйда выступает не только армия вампиров, но и люди, обманутые подлой ложью.

Во главе вампирской фракции стоит беспощадная Даника Талос, желающая превратить Землю в планету нежити. Чтобы устранить Блэйда, она стравливает его с властями, которые теперь воспринимают его как чудовище. Лишенный прежних союзников, преследуемый полицией, Блэйд должен сразиться с ужасом, способным поглотить человечество.

В этом эпическом противостоянии к Блэйду неожиданно присоединяются его бывшие враги: группа охотников на вампиров под предводительством Эбигейл Уистлер. Вместе они должны объединить силы, чтобы противостоять беспрецедентной угрозе и спасти мир от вечного мрака.