В постапокалиптическом мире, где загадочное событие уничтожает все особи с Y-хромосомой, кроме Йорика и его обезьянки-капуцина, жизнь на Земле кардинально меняется.

Общество ввергается в хаос по мере того, как выжившие женщины пытаются приспособиться к новой реальности. Йорик, единственный носитель Y-хромосомы, отправляется в опасное путешествие к своей матери в Вашингтон, а затем к своей возлюбленной Бэт в Австралию.

Его путь осложняется группами женщин, стремящихся восстановить порядок, а также теми, кто видит в нем угрозу. Среди них выделяются доктор Дженна Браун, которая отчаянно ищет лекарство, и агент 355, загадочная женщина с собственными планами.

"Y. Последний мужчина" исследует темы гендера, власти и выживания в перевернутом мире, где отсутствие мужчин обнажило хрупкость общества.