В 1873 году в пустынную деревушку Абсолюшен, штат Аризона, прибывает таинственный незнакомец (Дэниэл Крэйг) с амнезией и загадочными кандалами на запястье. В этом негостеприимном городке, подчиненном суровому полковнику Долархайду (Харрисон Форд), царят страх и предчувствие беды.

Когда таинственные существа начинают терроризировать Абсолюшен, незнакомец вспоминает фрагменты своего прошлого и понимает, что он единственный, кто может спасти горожан. Вместе с Оливией Уайлд, Сэмом Рокуэллом и Адамом Бичем он объединяется, чтобы дать отпор инопланетным захватчикам.

По мере развития сюжета в "Ковбоях и пришельцах" захватывающе сочетаются элементы вестерна, фантастики и боевика. Зрители становятся свидетелями эпических сражений, в которых традиционное оружие Дикого Запада сталкивается с передовыми технологиями пришельцев.