В юношестве после укуса генетически модифицированного паука Питер Паркер обрел необычайные способности. Жизнь обычного старшеклассника, терпящего издевательства и влюбленного в Гвен Стэйси, приобрела новый смысл.

Открытие тайны исчезновения его родителей привело Питера к доктору Курту Коннорсу, бывшему коллеге его отца. Совместно они завершили разработку регенеративной формулы, которая превратила Коннорса в зловещего Ящера.

Чувствуя ответственность за произошедшее, Питер становится таинственным супергероем Человеком-пауком, борющимся с преступностью и ищущим способ остановить Ящера. В то же время он не оставляет попыток разобраться в судьбе своих родителей.