На борту гигантского двухпалубного Boeing, летящего над Тихим океаном, скрываются опасные хладнокровные убийцы. Их миссия — устранить пассажира, являющегося свидетелем против влиятельного криминального авторитета.

Не подозревающие пассажиры становятся мишенью смертоносных змей, выпущенных в самолет. Змеи расползаются по салонам и атакуют беспомощных людей, превращая мирное путешествие в хаос и ужас.

Экипаж и пассажиры отчаянно сражаются с рептилиями, пытаясь сохранить свои жизни. Среди них — стойкий федеральный агент Нил Дайк (Сэмюэл Л. Джексон), который готов пойти на все, чтобы защитить своего подопечного.

По мере того, как ситуация обостряется, пилоты (Джулианна Маргулис, Нэйтан Филлипс) понимают, что спасти самолет и его пассажиров может только решительность и изобретательность.