В обыденную жизнь пригородного района врывается хаос, когда семья Уинслоу переезжает со своим непредсказуемым исполинским датским догом по имени Мармадюк.

К большому удивлению новых соседей, Мармадюк — неуклюжий и бесконечно энергичный зверь, который мгновенно оставляет за собой след разрушения. От разбитых цветочных горшков до перевернутых грилей, его присутствие перевернет жизнь всех, кто его окружает.

Однако хозяева Мармадюка, Фил и Деби, давно смирились с его беспокойным поведением. Они с любовью принимают его эксцентричность, даже находя очарование в его постоянной катастрофичности.

Когда Мармадюк завязывает маловероятную дружбу с перфекционисткой из соседнего двора, Джез Абель, жизнь всех присутствующих приобретает неожиданный оборот. Джез, первоначально скептически настроенная к хаосу, который вносит Мармадюк, постепенно начинает ценить его непредсказуемый дух и неповторимую способность находить радость в самых беспорядочных ситуациях.

По мере того, как Мармадюк и его человеческие спутники продолжают свои приключения, они доказывают, что даже в самом большом беспорядке можно найти смех, любовь и настоящую семейную связь.