Действие сериала происходит в маленьком городке неподалёку от Нового Орлеана. После изобретения синтетической крови «Настоящая кровь» вампиры больше не нуждаются в охоте на людей. Они вышли из тени и открыто заявили о себе, но это новое сосуществование далеко не идиллично. Многие люди их боятся и ненавидят, а некоторые кровопийцы вовсе не хотят отказываться от своей природной диеты. В центре истории — официантка Сьюки Стэкхауз, обладающая даром чтения мыслей. Её встреча с обаятельным вампиром Биллом Комтоном втягивает её в опасный мир, полный врагов и «плохих парней».