В российских мелодрамах "Не будь моей женой" извечный вопрос о семейном счастье приобретает особую остроту. Наталья, талантливый врач-реабилитолог, и Юрий, ее любящий муж, столкнулись с нелегким испытанием - биологической несовместимостью. Несмотря на годы совместной жизни, мечта о ребенке остается для них недостижимой.

Однажды судьба сталкивает Наталью с давней однокурсницей Ириной, одинокой и неприкаянной. Ира приглашена в их дом на празднование годовщины свадьбы. Мало кто мог предвидеть, какую цепную реакцию запустит эта встреча. Ирина предлагает неожиданное решение Юрию, тем самым опрокидывая привычное течение их жизни.

По мере развития событий выясняется, что скрыто за фасадом образцовой семьи. Подозрения, ревность и боль разрывают тонкие нити, связывавшие Наталью и Юрия. Сюжет, с одной стороны, извечен и знаком зрителям, с другой - не оставляет равнодушным, заставляя задуматься о непростых вопросах любви, верности и самопожертвования.